镇江崇实女子中学前身是1884年美国美以美会在江苏省镇江市创办的寄宿学校镇江女塾，为“长江流域最早的女塾”。1888年迁至镇江市风车山，1931年始称“镇江私立崇实女子中学校”。学校培养了唯一同时获得诺贝尔文学奖和普利策文学奖的赛珍珠，第一位获得美国博士“金钥匙”奖的中国女性王素意(崇实女中第5任校长，亦是该校第1位中国籍校长)，三获美国博士“金钥匙”奖、被誉为“中华第一女学人”、南京师范大学李美筠教授等一大批杰出的女性人才。卫立煌夫人朱韵珩(崇实女中第10任校长)，碳酸盐岩油气地质专家方少仙教授，国内育成第一个冬小麦品种“鲁麦15号”的农学专家孙兰珍教授，前党和国家领导人胡锦涛高三物理教师冷美华，数学家周家澍教授夫人蒋安乐(崇实女中第7任校长)，都是镇江崇实女中校友。1934年五十周年校庆时，国民政要林森、蒋介石、吴铁城、孙科、戴季陶等纷纷题词，盛赞崇实女中为“女学前锋”、“南国女宗”。

学校1952年改为公办，男女生兼收，称“镇江市第二中学”，2004年增挂“茅以升中学”校牌(前中央政治局常委、国务院副总理李岚清题写校牌)。学校培养了著名健康教育学家、肝病治疗专家、前上海医科大学中山医院院长杨秉辉教授，“两弹一星”功臣倪元兴大校，著名水产专家、上海海洋大学首席教授、博士生导师李思发，激光专家张承铨，天文学家张承岳，军事工程专家周松林等一大批优秀人才，为社会经济建设与发展作出突出的贡献。

为了彰显历史文化名城特色，提升城市品位，打造对外开放新名片，2013年镇江市政府、市教育局决定复办女子中学，性质为公办全日制完全中学，按初中4轨、高中6轨规模建制，班额36人左右。著名教育家、中国陶行知研究会会长、俄罗斯教育科学院外籍院士、中央教育科学研究所原所长兼党委书记、北京师范大学教授朱小蔓女士，美国赛珍珠国际组织总裁珍妮特·明泽女士，出任名誉校长。学校以复办女中为契机，凝心聚力，集聚智慧，秉持“崇实”校训和“崇实求真，因性施教，和谐发展”的办学理念，致力于培养以“独立、关爱、知性、优雅”为主要特征的、具有国际视野和时代精神的现代女学生，努力把学校建设成为特色鲜明、精品化、国际化的现代女子中学，使之成为江苏省乃至全国最美的对外开放的窗口学校。

镇江崇实女子中学于2013年夏季全面招收女生，秋季学期正式开学，各项事业全面发展。本着“修旧如故，新建如故”的原则，实施了“校安工程”，改造或新建了崇实女中五十周年校庆题词石刻、奥莉薇特纪念亭、年轮文化广场、九球活动室、化妆实训室、崇实国学堂、茅以升纪念馆等，中西合璧、具有“民国范”的校园，彰显了百年老校悠久的办学历史和深厚的文化底蕴。在高质量实施国家规定课程的同时，大力加强校本课程建设，开发“国学”、“女生生涯规划”、“女子防身术”、“文明礼仪教育”等校本教材19种，建设“管乐队”、“汽车模拟驾驶”、“茶艺”、“书法”、“化妆实训”、“九球”、“缝纫”、“摄影”等学生社团27个，初步凸现了女中办学特色。学校与英国皇家护理学院、索利赫尔学院、奥尔顿学院、安德森女子学校，美国梅肯女子学院，韩国梨花女子大学，南京师范大学金陵女子学院等国内外高校建立合作办学关系，选派师生参与美国、俄罗斯等国文化交流活动，推介中国文化。学校被孔子学院总部和国家汉办正式确定为“汉语国际推广中小学基地学校”，为镇江市汉语国际推广工作提供交流和服务的平台。学校成功举办了“女学生教育质量与受教育权利国际研讨会”和建校130周年纪念大会，来自美国、俄罗斯、英国、瑞典、毛里求斯等国以及中国香港、台湾等地著名女子中学的校长，女学生教育研究专家与学者等参加了会议。承办了镇江市首场家庭教育巡回报告会，中国家庭教育学会宣传工作委员会全国家庭教育巡讲团高级讲师、研究员路飞高度评价了崇实女中的学生文明礼仪教育以及“一对一”家长会、养正学堂、“周末大讲堂”。

镇江崇实女中复办以来，初中部在市属公办学校处于“领跑”地位，高中部发展形势喜人，赢得了良好的社会声誉。近年来，学校被表彰为“第二批全国中小学心理健康教育特色学校”、“全国青少年五好小公民主题教育活动示范学校”、“江苏省中小学心理健康教育特色学校”、“2018年度锦绣江苏项目学校”、“江苏省健康促进银奖学校”、“2016年度江苏省节水型学校”、“镇江市2012-2014年度市文明单位”、“2015-2016年度青年文明号”、“建设更高水平文明城市双美双优示范工程示范点”、“镇江市养正学堂先进校”、

“2014年镇江市级节水型学校”、“2015年度镇江市中小学社团建设优秀学校”、“镇江市教育局关工委工作常态化建设先进学校”、“镇江市教育局关心下一代工作先进集体”、“首批镇江市智慧校园”、“2017年度镇江市中小学学生社团建设优秀学校”、“镇江市中小学十佳书香校园”、“镇江市餐饮服务食品安全示范单位”、“2015年度消防安全工作先进单位”、“全国五好小公民主题教育活动市先进集体称号”;学校党委被表彰为“先进基层党组织”;“珍珠关爱行动”入选为镇江市教育系统党建工作优秀案例，荣获2017年度教育行风建设十大亮点，获评首批江苏省中小学校“一校一品”党建文化品牌项目建设成果，“从优秀走向优雅：涵养女生品格的博雅教育”，获批2018年江苏省中小学生品格提升工程项目;团委被表彰为“镇江市五四红旗团支部(总支)”、“2017年度市属学校团工作先进集体”;“风之声合唱团”荣获江苏省大中专学校“十佳社团”，“崇实女中志愿者协会”被江苏省委宣传部、省文明办、省教育厅等单位联合授予“社会实践优秀团队”称号。